Problemen en tegenmaatregelen bij de toepassing van sterilisatiefiltratietechnologie bij de productie van medicijnen

Problemen enCbuitenmaten in deAtoepassing vanSterilisatieFiltratieTtechnologie inDtapijtPproductie

1.Invoering

Sterilisatie is een functionele definitie. Sterilisatiefiltratie is het proces waarbij micro-organismen in vloeistof of gas worden verwijderd door fysieke retentie om te voldoen aan de eisen van steriele geneesmiddelen. Sterilisatiefilters verwijzen naar filters die zijn geprovoceerd met Brevundimonas diminuta met een provocatieniveau groter dan of gelijk aan 1×107cfu/cm2 filtratiegebiedconcentratie. Na de juiste verificatie kunnen ze stabiel steriel filtraat produceren.

2. Problemen binnenSterilisatieFiltratie

In het productieproces van aseptische medicijnen, met name voor niet-terminaal gesteriliseerde producten, is het voornamelijk afhankelijk van sterilisatiefiltratie en een steriel productieproces om te voldoen aan de eisen van steriele controle. Met de brede toepassing van sterilisatiefiltratietechnologie in de farmaceutische industrie heeft het risico van sterilisatiefiltratie ook de aandacht van de industrie getrokken. Om het toezicht op de productie van geneesmiddelen te versterken, de wetenschappelijke en systematische ontwikkeling van sterilisatiefiltratietechnologie en toepassing door geneesmiddelenfabrikanten te standaardiseren en de veiligheid, effectiviteit en kwaliteitsstabiliteit van steriele geneesmiddelen te waarborgen, formuleerde de State Drug AdministrationRichtlijnen voor sterilisatie- en filtratietechnologie en toepassing. Volgens de inhoud vanRichtlijnen voor sterilisatie- en filtratietechnologie en toepassingen gecombineerd met de gebrekkige items van sterilisatiefiltratie bij de inspectie van steriele geneesmiddelen, kunnen de problemen in sterilisatiefiltratietechnologie en -toepassing worden onderverdeeld in vier punten: filtratieproces en systeemontwerp, verificatie van sterilisatiefiltratie, gebruik van sterilisatiefilter en -systeem, documentatie en verslagen.

3. Tegenmaatregelen

(1) Besteed aandacht aan het gebruik en standaardiseer de bediening en registratie

Het gebruik, de integriteitstesten en de registratie van het sterilisatiefilter hebben de meeste problemen bij de toepassing van de sterilisatiefiltratietechnologie. De meeste van deze problemen worden veroorzaakt door een onregelmatige werking of onvolledige administratie. Dit herinnert bedrijven eraan aandacht te besteden aan het gebruik en de werking en registratie te standaardiseren.

(2) Concentreer u op het ontwerp van het filtratieproces en bepaal op redelijke wijze de procesparameters

De belangrijkste problemen bij het ontwerp van het filtratieproces zijn dat de parameters van sommige filtratieprocessen niet zijn bepaald en dat het beheer van leveranciers niet perfect is. Wanneer bedrijven filters kiezen, houden ze vaak alleen rekening met het materiaal, de specificatie en het model van het filter. Over procesparameters zoals filtratiedrukbereik, temperatuurbereik, filtratiestroomsnelheid en sterilisatieomstandigheden verwijzen ze alleen naar de filterhandleiding. In feite zou de onderneming de filtratieprocesparameters moeten bepalen op basis van de eigenschappen van het te filteren medium en de procesvereisten, en het bereik van procesparameters moeten bevestigen.

(3) Voer evaluatie en verificatie volledig uit en standaardiseer het aantal herhaald gebruik

Het ontwerp en de fabricage van filters voor vloeistofsterilisatie worden over het algemeen overwogen voor eenmalig gebruik, maar bij de daadwerkelijke productie zijn er vaak gevallen van herhaald gebruik. Ondernemingen moeten het hergebruik van filters evalueren en verifiëren op basis van een volledig begrip van product- en procesrisico's, en duidelijk het maximale aantal en de tijd van hergebruik in de productie vastleggen.

(4) Beoordeel het risico van het filtratieproces en voer de verificatie van sterilisatiefiltratie uit

De validatie van het filtratieproces omvat over het algemeen bacteriële retentietests, chemische compatibiliteitstests, extractie- of uitloogtests, veiligheidsbeoordelingen en adsorptiebeoordelingen. Als het product wordt gebruikt als bevochtigingsmedium voor de integriteitstest na filtratie, moet ook een relevante verificatie van de productintegriteitstest worden uitgevoerd.

Conclusie

Sterilisatiefiltratietechnologie speelt een zeer belangrijke rol bij de steriliteitsgarantie van steriele geneesmiddelen, met name niet-terminaal gesteriliseerde geneesmiddelen. Correcte toepassing van steriliserende filtratietechnologie kan ervoor zorgen dat het filtraat voldoet aan de eisen van steriliteit, maar sterilisatiefiltratie kan niet worden gebruikt als het enige middel om de steriliteit van het product te waarborgen. Het steriele productieproces moet worden overgenomen in het productieproces van back-end van sterilisatiefiltratie om microbiële besmetting te beheersen om de uiteindelijke steriliteit van het product te waarborgen.

Geleide sterilisatiefilters hebben een betrouwbaar bacterieretentievermogen, een hoge stroomsnelheid en een hoge onderscheppingsefficiëntie en een goede chemische compatibiliteit met een verscheidenheid aan connectoren. Ze hebben ook superieure verwerkingsmogelijkheden voor verstoppingsmaterialen (kweekmediumoplossingen, enz.) en zijn 100 procent getest op integriteit.